Testosteroncypionat: welche Blutwerte kontrolliert werden

Die Laborkontrolle ist die Grundlage einer sicheren Testosterontherapie. Es sind die Tests, die es ermöglichen, einen Anstieg des Hämatokrits, Veränderungen der Lipide oder Anzeichen von Prostataproblemen zu erkennen, lange bevor Symptome auftreten. Die Herausgeber haben eine Liste von Indikatoren zusammengestellt, die in den klinischen Leitlinien für Patienten unter Testosteroncypionat empfohlen werden, und erklärt, was jeder dieser Indikatoren bedeutet und wann er normalerweise bestimmt wird.

Warum ist eine Laborkontrolle notwendig?

Testosteroncypionat ist ein verschreibungspflichtiges Medikament und die Entscheidung über die Ernennung, Dosis und Häufigkeit der Überwachung obliegt dem Arzt. Aber zu verstehen, welche Tests verschrieben werden und warum, hilft dem Patienten, sich aktiv an der Behandlung zu beteiligen, rechtzeitig Blut zu spenden und die richtigen Fragen zu stellen.

Die Kontrolle hat drei Hauptzwecke. Die erste besteht darin, sicherzustellen, dass Ihr Testosteronspiegel innerhalb Ihres Zielbereichs liegt und diesen nicht überschreitet. Die zweite besteht darin, Nebenwirkungen rechtzeitig zu erkennen: Erythrozytose, Lipidveränderungen, Prostata- oder Leberprobleme. Die dritte besteht darin, zu beurteilen, ob die Symptome, wegen derer die Behandlung begonnen wurde, nachlassen.

Klinische Richtlinien der Endocrine Society (Bhasin et al., 2018) und der American Urological Association (Mulhall et al., 2018) definieren eine Reihe grundlegender Untersuchungen vor Beginn der Therapie und einen Nachsorgeplan. Eine Übersicht von Rhoden und Morgentaler (2004) im New England Journal of Medicine systematisierte einst die Risiken einer Substitutionstherapie und wurde zu einer der Hauptquellen für Überwachungsempfehlungen.

Wichtig: Im Folgenden wird die Steuerung der medikamentösen Ersatztherapie beschrieben. Der supraphysiologische Einsatz von Testosteron wird durch Tests nicht sicher gemacht: Sie zeigen lediglich Veränderungen auf, verhindern diese aber nicht. Aus diesem Grund betrachten die Herausgeber die Laborüberwachung nicht als „Erlaubnis“ für nichtmedizinische Zwecke.

Hormonpanel

Gesamttestosteron ist der zentrale Indikator. Um einen Hypogonadismus zu diagnostizieren, wird dieser mindestens zweimal morgens auf nüchternen Magen bestimmt, da der Hormonspiegel einem Tagesrhythmus unterliegt und aufgrund von Krankheit oder Schlafmangel vorübergehend sinken kann. Während der Therapie mit injizierbarem Ester wird in den Richtlinien empfohlen, in der Mitte zwischen den Injektionen Blut zu entnehmen, um den durchschnittlichen Wert zu ermitteln und die Dosis bzw. das Intervall anzupassen, um die Mitte des Normalbereichs zu erreichen.

Freies Testosteron wird bestimmt, wenn das Gesamttestosteron an der Grenze des Normalwerts liegt oder wenn Bedingungen vorliegen, die den SHBG-Spiegel verändern: Fettleibigkeit, Diabetes, Alter, Leber- oder Schilddrüsenerkrankung. Die genaueste Methode ist die Gleichgewichtsdialyse, in der Praxis wird jedoch häufig die Vermeulen-Formelberechnung basierend auf Gesamttestosteron, SHBG und Albumin verwendet (Vermeulen et al., 1999). Direkte Immunoassays von freiem Testosteron gelten als ungenau (Rosner et al., 2007).

LH und FSH vor Behandlungsbeginn helfen bei der Unterscheidung zwischen primärem und sekundärem Hypogonadismus, was die weitere diagnostische Suche bestimmt. Bei sekundärem Hypogonadismus wird zusätzlich Prolaktin bestimmt und gegebenenfalls die Funktion der Hypophyse beurteilt. Während der Therapie werden LH und FSH in der Regel unterdrückt und ihre Bestimmung ist vor allem für die Beurteilung der Fertilität wichtig.

Östradiol ist nicht in der Routineüberwachung enthalten, wird aber bei Vorliegen einer Empfindlichkeit oder Vergrösserung der Brustdrüsen bestimmt. Bei Männern sind massenspektrometrische Methoden genauer, da Standard-Immunoassays im niedrigen Konzentrationsbereich Fehler liefern können.

Blutbild und Hämatokrit

Ein komplettes Blutbild mit Hämatokrit ist obligatorischer Bestandteil der Überwachung. Testosteron stimuliert die Erythropoese, und ein Anstieg des Hämatokrits ist die häufigste laborchemische Nebenwirkung der Therapie, insbesondere bei injizierbaren Formen. Leitlinien empfehlen, den Hämatokrit vor Therapiebeginn, nach 3–6 Monaten, nach einem Jahr und anschliessend jährlich zu bestimmen.

Ein Hämatokritwert von über 50 % stellt eine relative Kontraindikation für den Therapiebeginn dar. Ein Wert von über 54 % während der Behandlung erfordert eine Therapieunterbrechung, die Abklärung anderer Ursachen (Schlafapnoe, Rauchen, Lungenerkrankung, Dehydratation) und die Wiederaufnahme der Therapie erst nach Normalisierung des Wertes mit einem angepassten Therapieschema.

Für die korrekte Interpretation ist zu beachten, dass der Hämatokritwert vom Hydratationsstatus abhängt: Dehydratation nach intensivem Training, Saunabesuchen oder Alkoholkonsum kann den Wert vorübergehend erhöhen. Daher ist es ratsam, Blut unter Standardbedingungen zu spenden und die Analyse gegebenenfalls zu wiederholen.

Neben dem Hämatokritwert achtet der Arzt auf den Hämoglobinwert und die Anzahl der roten Blutkörperchen sowie, bei Verdacht auf Eisenstoffwechselstörungen, auf den Ferritinwert. Interessanterweise hemmt Testosteron Hepcidin und erhöht so die Eisenverfügbarkeit im Knochenmark. Daher können sich die Eisenstoffwechselindikatoren während der Therapie verändern.

Lipide, Leber, Nieren, Stoffwechsel

Das Lipidprofil (Gesamtcholesterin, HDL, LDL, Triglyceride) ist wichtig für die Beurteilung des kardiovaskulären Risikos. Androgene senken das HDL, und obwohl der Effekt bei physiologischen Dosen gering ist, berücksichtigt der Arzt diese Veränderungen bei Patienten mit einem hohen Ausgangsrisiko. Auch der Glukose- bzw. HbA1c-Wert wird bestimmt, da Hypogonadismus häufig mit Stoffwechselstörungen einhergeht.

Leberwerte (ALT, AST, GGT, Bilirubin) werden nach klinischer Indikation bestimmt. Injizierbare Testosteronester verursachen im Gegensatz zu oralen 17-alpha-alkylierten Steroiden selten signifikante Veränderungen. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass intensives Krafttraining aufgrund von Muskelschäden die ALT- und AST-Werte erhöhen kann, was leicht mit einer Leberschädigung verwechselt werden kann (Pettersson et al., 2008). Die Bestimmung von Kreatinkinase und GGT ist hier hilfreich.

Die Nierenfunktion wird anhand des Kreatininwerts und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) sowie gegebenenfalls durch eine Urinanalyse auf Protein beurteilt. Bei Personen mit hoher Muskelmasse kann der Kreatininwert auch ohne Nierenerkrankung erhöht sein. Daher werden in unklaren Fällen zusätzliche Marker wie Cystatin C herangezogen.

Die Redaktion weist darauf hin, dass kein Indikator isoliert betrachtet werden sollte. Eine geringfügige Abweichung in einer Analyse ist selten aussagekräftig, während ein stabiler Trend in mehreren aufeinanderfolgenden Messungen Anlass für ein Gespräch mit einem Arzt gibt. Daher ist es sinnvoll, alle Ergebnisse an einem Ort zu erfassen und im Zeitverlauf zu vergleichen.

Prostata, Fertilität und Testvorbereitung

Das prostataspezifische Antigen (PSA) wird bei Männern überwacht, denen ein Prostatakrebs-Screening empfohlen wird. Die Leitlinien der Endocrine Society empfehlen die PSA-Messung bei Männern im Alter von 55–69 Jahren sowie bei Männern im Alter von 40–69 Jahren mit erhöhtem Risiko vor Therapiebeginn und nach 3–12 Monaten sowie anschliessend im Rahmen eines routinemässigen Screening-Programms. Ein signifikanter PSA-Anstieg oder Veränderungen bei der digital-rektalen Untersuchung erfordern eine Konsultation eines Urologen.

Zusätzlich zu Laboruntersuchungen umfasst die Untersuchung die Blutdruckmessung, die Gewichtsabnahme, die Beurteilung von Schlafapnoe-Symptomen und die Kontrolle des Harndrangs. Bei kardiovaskulären Risikofaktoren kann der Arzt ein EKG oder eine Echokardiographie anordnen. Bei Männern mit Osteoporose oder einem hohen Frakturrisiko wird die Knochendichte bestimmt.

Wenn Kinderwunsch besteht, wird zusätzlich ein Spermiogramm durchgeführt. Dies ist besonders aussagekräftig, da exogenes Testosteron die Spermatogenese hemmt und die klinischen Leitlinien Männern mit Kinderwunsch von der Testosterontherapie abraten.

• Spenden Sie Blut zur gleichen Tageszeit und zum gleichen Zeitpunkt wie die Injektion, wie vom Arzt verordnet.
• Vermeiden Sie intensive körperliche Betätigung 2–3 Tage vor der Leber- und Kreatininbestimmung.
• Kommen Sie nicht dehydriert, nach einem Saunabesuch oder Alkoholkonsum zum Test.
• Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, einschliesslich Biotin, da diese bestimmte Immunoassays beeinflussen können.

Eine gute Vorbereitung reduziert die Anzahl falsch-positiver Ergebnisse und unnötiger Wiederholungstests. Regelmässige Kontrollen sind wichtiger als eine einmalige „erweiterte“ Untersuchung.

Redaktionelle Schlussfolgerungen

Die Überwachung der Testosteron-Cypionat-Therapie umfasst die Bestimmung hormoneller Parameter (Gesamt- und ggf. freies Testosteron, Wachstumshormon, ggf. LH, FSH, Estradiol, Prolaktin), ein komplettes Blutbild mit Hämatokrit, ein Lipidprofil, Leber- und Nierenparameter sowie – bei Männern im entsprechenden Alter – den PSA-Wert.

Wichtige Interpretationsregeln: Die Blutentnahme zur Bestimmung des Testosteronspiegels erfolgt zum vom Arzt festgelegten Zeitpunkt zwischen den Injektionen. Ein Hämatokritwert von über 54 % ist ein Grund, die Therapie abzubrechen. Intensives Training und Dehydratation können die Ergebnisse verfälschen.

Tests belegen nicht die Sicherheit einer supraphysiologischen Anwendung; sie erfassen lediglich Veränderungen. Daher ist die optimale Strategie eine indikationsgerechte Behandlung unter ärztlicher Aufsicht.

Weitere Informationen zu den am häufigsten veränderten Indikatoren finden Sie in unseren Artikeln „Testosteron-Cypionat und das Herz-Kreislauf-System: Lipide, Blutdruck, Hämatokrit“, „Die Wirkung von Testosteron-Cypionat auf die körpereigene Testosteronproduktion“ und „Pharmakokinetik von Testosteron-Cypionat“.

Literaturverzeichnis

1. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.
2. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol. 2018;200(2):423–432.
3. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. N Engl J Med. 2004;350(5):482–492.
4. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):405–413.
5. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666–3672.
6. Pettersson J, Hindorf U, Persson P, et al. Muscular exercise can cause highly pathological liver function tests in healthy men. Br J Clin Pharmacol. 2008;65(2):253–259.
7. Ohlander SJ, Varghese B, Pastuszak AW. Erythrocytosis following testosterone therapy. Sex Med Rev. 2018;6(1):77–85.